Un inhibiteur JAK pourrait-il convenir à votre polyarthrite rhumatoïde ?

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Si le méthotrexate – le premier médicament habituellement prescrit par les médecins pour la polyarthrite rhumatoïde – cesse de fonctionner pour vous, ou si vous ne pouvez le tolérer, il existe un nombre croissant d’options. Heureusement, une vaste gamme de médicaments peut ralentir le processus qui entraîne des lésions articulaires. Par conséquent, la plupart des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde peuvent éviter les pires effets de la maladie.

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Ces médicaments se classent dans des catégories selon la façon dont ils affectent le système immunitaire. « Les nouveaux médicaments, appelés inhibiteurs de la janus kinase (JAK), représentent une nouvelle catégorie de médicaments en raison de leur mode d’action unique « , explique le rhumatologue Matthew Bunyard, MD.

Comment fonctionnent les médicaments contre la PR

Les maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde, surviennent en raison d’un dysfonctionnement du système immunitaire. Le système immunitaire, qui nous protège des maladies et aide à guérir les blessures, se détériore et attaque les tissus sains. Dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, l’attaque vise principalement la paroi des articulations (appelée synoviale).

Les médicaments contre la polyarthrite rhumatoïde agissent en empêchant certaines parties du système immunitaire de faire des ravages. La plupart des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde commencent avec le méthotrexate, un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM), habituellement pris sous forme de pilule (mais également disponible sous forme d’injection). Il a fait ses preuves en tant que médicament efficace. Il existe aussi d’autres DMARD. Mais le méthotrexate ne fonctionne pas assez bien pour tout le monde, et certaines personnes ont des effets secondaires.

Que se passe-t-il lorsque votre premier médicament contre la PR ne fonctionne pas assez bien ?

L’étape suivante consiste à ajouter ou à passer à un autre médicament. La décision sera basée sur une discussion avec votre rhumatologue. Traditionnellement, le deuxième médicament est un ARMM biologique. La plupart de ces médicaments techniques bloquent les produits chimiques (appelés cytokines) qui se trouvent à l’extérieur des cellules et favorisent l’inflammation.

Les produits biologiques couramment utilisés bloquent une cytokine appelée facteur de nécrose tumorale, ou TNF. D’autres ciblent différentes cytokines (Il-6, IL-7) et cellules (cellules B ou T) du système immunitaire.

Il y a aussi une autre option : Les médicaments les plus récents, les inhibiteurs JAK (alias jakinibs), inhibent l’inflammation à l’intérieur des cellules. Ils bloquent les enzymes (JAK1, JAK2 et JAK3) qui jouent un rôle dans l’envoi de signaux le long d’une voie qui déclenche un processus inflammatoire.

Le premier inhibiteur de la JAK, le tofacitinib (Xeljanz®), est disponible depuis 2012. Il peut être utilisé pour la polyarthrite psoriasique et la polyarthrite rhumatoïde. Un deuxième, le baricitinib (Olumiant®) a été approuvé par la FDA en 2018 pour la polyarthrite rhumatoïde seulement. Plusieurs autres sont à l’essai dans le cadre d’essais cliniques.

Les inhibiteurs de la JAK ont l’avantage d’être pris sous forme de comprimés, alors que les médicaments biologiques sont administrés sous forme d’injection ou de perfusion.

À qui s’adresse un inhibiteur de la JAK ?

« Si vous avez une réaction indésirable au méthotrexate, on pourrait vous en retirer et vous prescrire un inhibiteur de la JAK « , dit le Dr Bunyard. Pour les personnes qui tolèrent le méthotrexate mais qui n’ont qu’une réponse partielle (cela ne fonctionne pas entièrement pour elles), on peut ajouter un inhibiteur de la JAK.

« Un inhibiteur de la JAK peut être pris avec le méthotrexate, mais il ne peut être pris avec un médicament biologique « , dit le Dr Bunyard.

Des études ont montré que l’ajout d’un inhibiteur de la JAK au méthotrexate est aussi efficace que l’ajout d’un produit biologique au méthotrexate.

Les inhibiteurs de la JAK ont-ils des effets secondaires ?

Tous les médicaments utilisés pour la polyarthrite rhumatoïde ont des effets secondaires potentiels, y compris les inhibiteurs JAK. Comme les médicaments suppriment certaines parties du système immunitaire, il y a un risque accru d’infections et de certains cancers. Le risque est faible. Néanmoins, des précautions doivent être prises.

Avant de commencer à prendre ces médicaments, on vous fera passer un test de dépistage de la tuberculose. Les vaccins contre la pneumonie, la grippe, le zona et l’hépatite sont recommandés.

Cet article a paru à l’origine dans Clinique d’arthrite de Cleveland Conseiller en arthrite.

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